研究人员发现,胶质瘤肿瘤的基因特征比其物理外观更能说明问题

辛辛那提-在诊断脑胶质瘤时,外表可能具有欺骗性。在显微镜下看起来相对无害的胶质瘤可能仍然有致命的可能性。

这是最近发表的一项研究的关键发现癌症基因组图谱研究网络这是一个全国性的联盟,包括来自辛辛那提大学神经科学研究所脑肿瘤中心和加州大学癌症研究所的研究人员,整合了加州大学医学院和加州大学健康学院的科学研究和高级专业护理。

研究人员发现,一些看起来“级别较低”的胶质瘤肿瘤含有一种基因特征,导致它们表现得像最具侵袭性的高级别胶质瘤,也被称为多形性胶质母细胞瘤。这项研究由美国国立卫生研究院资助2015年6月10日出版发表在《新英格兰医学杂志》上

“这表明分子诊断现在和将来会比我们目前使用的病理分级更重要,”他说克里斯托弗·麦克弗森博士梅菲尔德诊所的神经外科医生,他是辛辛那提部分研究的主要研究员,也是加州大学脑肿瘤中心的成员。“因此,我们正在改变我们今天治疗胶质瘤的方式,我们的知识将在未来带来更大的变化。”

这项研究代表了“一个里程碑”,他说罗纳德·沃尼克博士梅菲尔德神经外科医生,加州大学脑肿瘤中心主任,以及加州大学神经外科肿瘤学主任John M. Tew, Jr. MD。“这些发现为开发针对胶质瘤肿瘤变体的靶向治疗方法以及后续的临床试验打开了大门。”

癌症基因组图谱(TCGA)研究检查了来自20多个参与学术健康中心的293个II级和III级胶质瘤的基因组。加州大学脑肿瘤中心在2011年至2014年间提供了26个组织标本。

除了麦克弗森博士,加州大学脑肿瘤中心的联合调查员还有沃尼克博士;Ady Kendler,医学博士,加州大学健康学院病理学副教授兼病理学主任;以及Suzanne Sifri,注册护士,BSN,临床试验协调员。

低级别胶质瘤包括星形细胞瘤、室管膜瘤、少突胶质细胞瘤和少星形细胞瘤。它们都起源于神经胶质细胞,这是大脑中的支持细胞。与实体瘤不同,胶质瘤具有侵袭性、弥漫性,很难完全切除。因此,它们很可能会复发。

TCGA研究观察了胶质瘤肿瘤的DNA、RNA、全基因组(完整DNA)和蛋白质,以分析突变,并将这些突变与临床结果联系起来。临床结果的范围很广,从有利到不利。

该研究重申了之前的发现,II级和III级胶质瘤可以分为三种不同的亚型,其特征是IDH突变、1p19q和tp53状态共缺失。该研究还证实,IDH突变和1p19q共缺失的患者有最有利的预后。
与此同时,研究人员发现,没有IDH突变的胶质瘤表现出的分子和临床行为与IV级胶质瘤(或胶质母细胞瘤)相似,这种恶性肿瘤夺走了前参议员泰德·肯尼迪的生命。

神经肿瘤学家、医学副教授Rekha Chaudhary医学博士说,这些发现加强了UC脑肿瘤中心的标准诊断和治疗方案。乔杜里医生说:“我们会自动确定从患者身上切除的胶质瘤的基因图谱。”“然后我们为患者提供了解我们发现的机会。”

乔杜里医生警告说,胶质瘤的基因图谱并不总是能预测预后。她说:“这是一个更好的生存预测,但并不完美。”“我们有一些患者的基因图谱很好,但他们的癌症进展迅速。我们也有一些基因状况不佳的病人,他们的情况很好。因此,患者不应该放弃希望。”

癌症基因组图谱是国家癌症研究所和国家人类基因组研究所的一个项目,于2006年启动,对三种类型的肿瘤进行了初步研究:多形性胶质母细胞瘤、卵巢浆液性囊腺癌和肺鳞状细胞癌。研究人员希望了解这种综合分析是否可行和有益。这项初步研究非常成功,因此在2010年增加了包括III级胶质瘤在内的其他癌症类型。TCGA已经扩展到包括20多种癌症。

在26名为低级别胶质瘤研究提供组织样本的UC脑瘤中心患者中,24名直接加入TCGA, 2名来自俄亥俄脑瘤研究中心,这是一个由UC、凯斯西储大学、克利夫兰诊所和俄亥俄州立大学参与的合资企业。俄亥俄联盟正在评估脑瘤的风险因素,试图了解原发性脑瘤形成的原因,并提高对超过125种不同脑瘤亚型的诊断能力。


多形性成胶质细胞瘤

研究人员发现,一些看起来“级别较低”的胶质瘤肿瘤含有一种基因特征,导致它们表现得像最具侵袭性的高级别胶质瘤,也被称为多形性胶质母细胞瘤。